在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：佩德罗·帕斯卡 吉娜·卡拉诺 卡尔·韦瑟斯 吉安卡罗·埃斯波西托 沃纳·赫尔佐格 马克·哈米尔 霍拉提奥·桑斯 布伦丹·维恩 奥米德·阿布塔西 蒂莫西·奥利芬特 布莱恩·波塞恩 乔恩·费儒 温明娜 艾米莉·斯沃洛 塔伊加·维迪提 尼克·诺特 多米尼克·培斯 罗莎里奥·道森 迈克尔·比恩 比尔·伯尔 特穆拉·莫里森 凯缇·萨克霍夫 茱莉亚·琼斯 艾米·塞德丽丝 杰克·坎纳瓦尔 小马克·布恩 Sasha Banks
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演员：克拉克·格雷格 温明娜 布雷特·道顿 汪可盈 伊恩·德·卡斯泰克 伊丽莎白·亨斯屈奇 尼克·布拉德 里德·戴蒙德 西蒙·卡斯安德斯 露西·劳莱丝 凯尔·麦克拉克伦 阿德琳妮·帕里奇 亨利·西蒙斯 JB Tadena 迪辰·拉克曼 卢克·米切尔
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